Cuối năm 1784, đầu năm 1785, với sự cầu cứu của Nguyễn Ánh, vua Xiêm (Thái Lan) cử 50.000 quân tiến sang xâm lược nước ta từ vùng Đồng bằng sông Cửu Long.
Được tin kẻ địch kéo vào xâm lược, vua Quang Trung lập tức đem quân vào Nam chống giặc. Nghiên cứu địa hình, nắm rõ tình hình quân địch, cuối cùng, ông quyết định chọn khúc sông Mỹ Tho từ Rạch Gầm đến Xoài Mút, cách Mỹ Tho khoảng 12 km, làm trận địa quyết chiến.
Với sự chuẩn bị chu đáo, chỉ trong vòng một đêm, quân Tây Sơn dưới sự chỉ huy của Quang Trung đã đánh tan 50.000 quân Xiêm, chỉ còn lại mấy trăm tên chạy thoát.
Sau trận này, chính sử nhà Nguyễn, sách Đại Nam thực lục, phải thừa nhận “quân Xiêm tuy ngoài miệng nói khoác nhưng kỳ thực sợ Huệ như sợ cọp”.
