Hiện tượng nhờn thuốc giảm đau, an thần là do:
+ Khi dùng các thuốc này thường xuyên sẽ kích thích mạng lưới nội chất cùng với enzim giải độc trong tế bào (chủ yếu là tế bào gan).
+ Khi dùng với liều thông thường do tốc độ khử độc, đào thải thuốc nhanh nên phải dùng với liều cao hơn mới có tác dụng