U vỏ thượng thận (u lành hoặc ác tính) một hoặc hai bên. Cường sản vỏ thượng thận một hoặc 2 bên. U tuyến yên (u lành hoặc ác tính thùy trước tuyến yên gây tăng tiết ACTH). Điều trị corticoid liều cao kéo dài. Ung thư nhau thai, ung thư buồng trứng, ung thư tế bào ở phổi, khối u ở đại tràng, u tuyến ức mà bản thân các khối u này tiết một chất giống ACTH (hormon like). Bệnh tuy có nhiều nguyên nhân nhưng hậu quả là gây cường tiết hormon của vỏ thượng thận, chủ yếu là cortisol, nên lâm sàng chúng ta sẽ gặp bệnh cảnh của hội chứng Cushing ngay khi thăm khám.