Về tim: từ tim 2 ngăn ở cá (chỉ có tâm thất và tâm nhĩ) lên đến tim 3 ngăn ở lưỡng cư (2 tâm nhĩ và 1 tâm thất), đến bò sát có tim 3 ngăn nhưng có thêm vách hụt ngăn giữa tâm thất (trừ cá sấu tim có 4 ngăn), đến lớp chim và thú thì tim hoàn chỉnh (có 4 ngăn:2 tâm nhĩ, 2 tâm thất). Về vòng tuần hoàn: ở cá chỉ có một vòng tuần hoàn (xuất phát từ tâm thất theo động mạch bụng đến các cơ quan rồi theo tĩnh mạch lưng đến mang và trở về tâm nhĩ), máu đi nuôi cơ thể là máu đỏ tươi; lưỡng cư có 2 vòng tuần hoàn lớn và nhỏ (vòng nhỏ lên phổi trao đổi khí, vòng lớn đưa máu đi nuôi các cơ quan), máu đi nuôi cơ thể là máu pha; bò sát cũng có 2 vòng tuần hoàn, máu đi nuôi cơ thể là máu pha nhưng ít pha hơn do tim có vách hụt; chim và thú cũng có 2 vòng tuần hoàn, máu đi nuôi cơ thể là máu đỏ tươi
Hệ thần kinh
bán cầu não phát triển, não có nhiều nếp nhăn hơn, thùy trán to hơn, tế bào thần kinh tập trung thành khối tạo thành não , tủy sống dễ nhận thấy sự tiến hóa thần kinh từ các động vật thân mềm như giun tế bào thần kinh ở hai bên thân, rải rác cơ thể đến lớp cá thì đã có tủy sống, đến các loài thú ngoài tủy còn có hạch thần kinh, động vật có vú có thêm não nhưng não ít nếp nhăn hơn người- loài động vật thông minh nhát thế giới