Do trong quá trình phát sinh giao tử ở bố hoặc mẹ, cặp NST giới tính ko phân ly. Kết quả tạo ra tinh trùng hoặc trứng bị thừa hoặc thiếu 1 NST giới tính. Loại tinh trùng hoặc trừng này khi thụ tinh với trứng hoặc tinh trùng bình thường của mẹ hoặc bố sẽ tạo ra hợp tử thừa hoặc thiếu 1 NST giới tính phát triển thành các thể lệch bội tương ứng.
Ví dụ: Rối loạn giảm phân ở mẹ, tạo ra trứng XX và trứng O. Trứng XX nếu thụ tinh với tinh trùng X sẽ tạo ra hợp tử XXX, trứng XX nếu thụ tinh với tinh trùng Y sẽ tạo ra hợp tử XXY. Trứng O nếu thụ tinh với tinh trùng X sữ tạo ra hợp tử XO...