Loại thuốc giảm đau đầu tiên là thuốc opioid như morphine và codeine. Cơn đau nặng sẽ biến mất dưới tác dụng của những loại thuốc này. Vậy cơ chế giảm đau của chúng hoạt động như thế nào? Chúng cản trở và ngăn chặn các tín hiệu đau vào não, làm thay đổi cảm giác đau. Do đó, cơn đau không thực sự bị loại bỏ. Cảm giác đau giảm bớt là nhờ tác dụng làm thay đổi nhận thức của người dùng về cơn đau. Vai trò của chúng cũng giống như một người bạn vui vẻ, khiến bạn xao nhãng và tạm thời quên đi vấn đề mình gặp phải.